trubus.id
Life » Antibodi Seekor Llama, Bantu Perangi Wabah Virus C...
Antibodi Seekor Llama, Bantu Perangi Wabah Virus Corona?

Antibodi Seekor Llama, Bantu Perangi Wabah Virus Corona?

Syahroni - Kamis, 30 Apr 2020 18:00 WIB

Trubus.id -- Perburuan untuk menemukan obat yang efektif untuk menyembuhkan COVID-19 telah membuat sebuah tim penelitian menemukan sekutu yang mustahil untuk pekerjaan mereka. Temuan itu berupa seekor binatang llama bernama Winter. 

Tim yang berasal dari Universitas Texas di Austin, Institut Kesehatan Nasional dan Universitas Ghent di Belgia ini melaporkan temuan mereka tentang jalan potensial untuk perawatan virus corona yang melibatkan llama pada 5 Mei di jurnal Cell. Makalah itu saat ini tersedia online sebagai "pra-bukti," yang berarti itu ditinjau oleh rekan tetapi menjalani pemformatan akhir.

Para peneliti menghubungkan dua salinan jenis antibodi khusus yang diproduksi oleh llama untuk membuat antibodi baru yang terikat erat dengan protein utama pada coronavirus yang menyebabkan COVID-19. Protein ini, yang disebut protein lonjakan, memungkinkan virus untuk masuk ke dalam sel inang. Tes awal menunjukkan bahwa antibodi memblokir virus yang menampilkan protein lonjakan ini dari menginfeksi sel dalam kultur.

"Ini adalah salah satu antibodi pertama yang dikenal untuk menetralkan SARS-CoV-2," kata Jason McLellan, associate professor of biosciences molekuler di UT Austin dan rekan penulis senior, merujuk pada virus yang menyebabkan COVID-19.

Tim tersebut sekarang sedang bersiap untuk melakukan studi praklinis pada hewan seperti hamster atau primata selain manusia, dengan harapan pengujian berikutnya pada manusia. Tujuannya adalah untuk mengembangkan pengobatan yang akan membantu orang segera setelah terinfeksi virus.

"Vaksin harus diberikan satu atau dua bulan sebelum infeksi untuk memberikan perlindungan," kata McLellan. "Dengan terapi antibodi, Anda secara langsung memberi seseorang antibodi pelindung dan karenanya, segera setelah perawatan, mereka harus dilindungi. Antibodi itu juga dapat digunakan untuk mengobati seseorang yang sudah sakit untuk mengurangi keparahan penyakit."

Antiboni ini akan sangat membantu bagi kelompok-kelompok rentan seperti orang lanjut usia, yang memberikan tanggapan rendah terhadap vaksin, yang berarti bahwa perlindungan mereka mungkin tidak lengkap. Petugas kesehatan dan orang lain yang berisiko tinggi terpapar virus juga dapat memperoleh manfaat dari perlindungan segera.

Ketika sistem kekebalan llama mendeteksi penjajah asing seperti bakteri dan virus, hewan-hewan ini (dan unta lain seperti alpaka) menghasilkan dua jenis antibodi: satu yang mirip dengan antibodi manusia dan lainnya yang hanya sekitar seperempat dari ukuran. Ini yang lebih kecil, yang disebut antibodi domain tunggal atau nanobodi, dapat dinebulasi dan digunakan dalam inhaler.

"Itu membuat mereka berpotensi sangat menarik sebagai obat untuk patogen pernapasan karena Anda mengirimkannya langsung ke tempat infeksi," kata Daniel Wrapp, seorang mahasiswa pascasarjana di lab McLellan dan penulis pendamping pertama makalah itu.

Winter Si Llama 
 
Winter, llama berusia 4 tahun dan masih tinggal di sebuah pertanian di pedesaan Belgia bersama dengan sekitar 130 llama dan alpaka lainnya. Bagiannya dalam percobaan terjadi pada tahun 2016 ketika dia berusia sekitar 9 bulan dan para peneliti sedang mempelajari dua coronavirus sebelumnya: SARS-CoV-1 dan MERS-CoV. 
Dalam proses yang mirip dengan manusia yang mendapat suntikan untuk mengimunisasi mereka terhadap virus, ia disuntik dengan protein lonjakan stabil dari virus-virus tersebut selama sekitar enam minggu.

Selanjutnya, para peneliti mengumpulkan sampel darah dan antibodi terisolasi yang terikat pada setiap versi protein lonjakan. Satu menunjukkan janji nyata dalam menghentikan virus yang menampilkan protein lonjakan dari SARS-CoV-1 dari menginfeksi sel dalam kultur.

"Itu menarik bagi saya karena saya telah mengerjakan ini selama bertahun-tahun," kata Wrapp. "Tapi saat itu tidak ada kebutuhan besar untuk perawatan virus corona. Ini hanya penelitian dasar. Sekarang, ini berpotensi memiliki beberapa implikasi translasi juga."

Tim ini merekayasa antibodi baru yang menjanjikan untuk mengobati SARS-CoV-2 saat ini dengan menghubungkan dua salinan antibodi llama yang bekerja melawan virus SARS sebelumnya. Mereka menunjukkan bahwa antibodi baru menetralkan virus yang menampilkan protein lonjakan dari SARS-CoV-2 dalam kultur sel. 

Para ilmuwan dapat menyelesaikan penelitian ini dan menerbitkannya dalam jurnal top dalam hitungan minggu berkat tahun kerja yang telah mereka lakukan pada virus korona terkait.

McLellan juga memimpin tim yang pertama kali memetakan protein lonjakan SA ... tep ke vaksin. (Wrapp juga ikut menulis makalah itu bersama dengan penulis lain pada makalah Cell saat ini, termasuk UT Austin Nianshuang Wang, dan Kizzmekia S. Corbett dan Barney Graham dari Pusat Penelitian Vaksin Institut Alergi dan Penyakit Menular Nasional). 

Selain Wrapp, penulis pendamping pertama makalah ini adalah Dorien De Vlieger, seorang ilmuwan pascadoktoral di Institut Vlaams Bioteknologi (VIB) Universitas Ghent, dan penulis senior lain selain McLellan adalah Bert Schepens dan Xavier Saelens, keduanya di VIB.

Karya ini didukung oleh Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (AS), VIB, The Research Foundation-Flanders (Belgia), Flanders Innovation and Entrepreneurship (Belgia) dan Kementerian Pendidikan dan Penelitian Federal (Jerman).

Latar belakang

Antibodi pertama yang diidentifikasi tim dalam tes SARS-CoV-1 dan MERS-CoV awal termasuk satu yang disebut VHH-72, yang terikat erat untuk melonjak protein pada SARS-CoV-1. Dengan melakukan hal itu, ia mencegah virus pseudotip — virus yang tidak dapat membuat orang sakit dan secara genetika direkayasa untuk menampilkan salinan protein lonjakan SARS-CoV-1 di permukaannya — dari sel yang menginfeksi.

Ketika SARS-CoV-2 muncul dan memicu pandemi COVID-19, tim bertanya-tanya apakah antibodi yang mereka temukan untuk SARS-CoV-1 juga akan efektif terhadap sepupu virusnya. Mereka menemukan bahwa itu mengikat protein lonjakan SARS-CoV-2 juga, meskipun lemah. Teknik yang mereka lakukan untuk membuatnya mengikat secara lebih efektif melibatkan menghubungkan dua salinan VHH-72, yang kemudian mereka tunjukkan menetralkan virus pseudotip yang menggunakan protein spike dari SARS-CoV-2. Ini adalah antibodi pertama yang dikenal yang menetralkan SARS-CoV-1 dan SARS-CoV-2.

Empat tahun lalu, De Vlieger mengembangkan antivirus terhadap influenza A ketika Bert Schepens dan Xavier Saelens bertanya apakah dia akan tertarik untuk membantu mengisolasi antibodi terhadap virus coronavirus dari llamas.

"Saya pikir ini akan menjadi proyek sampingan kecil," katanya. "Sekarang dampak ilmiah dari proyek ini menjadi lebih besar dari yang pernah saya bayangkan. Sungguh menakjubkan bagaimana virus yang tidak terduga dapat terjadi."

Editor : Syahroni

Berita Terkait

29 Jan 2021
12 Jan 2021
24 Des 2020